在线博彩平台排行榜世界博彩十大公司排名 | 【STTT】北京协和考虑中山大学照应发现靶向非小细胞肺癌淋巴转念的新机制
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作家：Sophia
导读：淋凑趣（LN）转念是（NSCLC）的主要转念阶梯之一，被以为是患者预后不睬思的主要原因。尽管淋巴管生成是介导LN转念的关节经由，但NSCLC中波及淋巴管生成和LN转念的调控机制尚不明晰。
太阳城威尼斯11月4日，中国医学科学院北京协和病院李单青与中山大学陈长昊共同在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表题为“SUMOylation-triggered ALIX activation modulates extracellular vesicles circTLCD4-RWDD3 to promote lymphatic metastasis of non-small cell lung cancer”的照应论文，咱们的照应收尾揭示了 SUM 化 hnRNPA2B1 引导的 EV-packaged 的circTLCD4-RWDD3 促进 NSCLC LN 转念的精准机制，标明EV-packaged 的 circTLCD4-RWDD3 可能是针对 LN 转念性 NSCLC 的潜在调整靶点。
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01685-0
照应布景
在2024年欧洲杯决赛中，意大利队对阵英格兰队，比赛进行到下半场补时阶段，英格兰队在一次反击中取得了领先，意大利队急忙发起猛攻，终于在最后一刻凭借一个闪电进球扳平比分，随后在点球大战中4-3战胜英格兰队，夺得冠军。01
肺癌是大家癌症有关升天的主要原因，亦然大家第二大最常见的恶性肿瘤。苟简 85% 的肺癌长短小细胞肺癌（NSCLC）。淋凑趣（LN）转念是 NSCLC 的主要转念阶梯，是患者预后的紧迫见解，引导患者的 5 年糊口率从 75% 恶化到 20%。此外，尽管 LN 转念在 NSCLC 中的关节作用也曾得到充分说明，但对有关调控机制的有限相识极地面阻止了针对 LN 转念性 NSCLC 的灵验靶向调整的发展。
世界博彩十大公司排名在线博彩平台排行榜淋巴管生成是指淋巴管从事前存在的淋巴集合结萌生，这是转念后劲的象征，通过促进肿瘤细胞扩散到淋巴系统，手脚肿瘤 LN 转念的中心和限速经由发生。先前的照应标明，肿瘤组织中不受放胆的淋巴管生成是 NSCLC LN 转念的关节展望因子。肿瘤细胞与淋巴管之间的相互作用通过多种信号分子的相互传递是刺激肿瘤淋巴管生成的常见口头，其中细胞外囊泡（EVs）是内源性纳米级膜颗粒，可运载分子货色以介导细胞间通信并促进肿瘤淋巴管生成。靶向肿瘤细胞开首的EVs阻断肿瘤细胞与淋巴内皮细胞之间的生物货色传递，在遏制肿瘤淋巴管生成和LN转念方面阐发出很大的作用。然则，NSCLC开首的EVs在NSCLC淋巴管生成和LN转念中的果真生物学作用和潜在机制仍然很猛进程上是未知的，需要进一步发达。
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照应进展
02
鉴于淋巴管生成在介导肿瘤LN转念中的关节作用，咱们在体外照应了EV-packaged的circTLCD4-RWDD3对NSCLC淋巴管生成的影响。与其他NSCLC细胞系或BEAS-2B平常肺上皮细胞的EV比较，先前被讲授具有高LN转念倾向的A549和H1299细胞的EV在更猛进程上促进了HLEC的迁徙和管变成。这一不雅察收尾与A549和H1299细胞囊泡中较高水平的circTLCD4-RWDD3一致。此外，与对照组比较，来自circTLCD4-RWDD3敲低的A549和H1299细胞的EV显贵挫伤了HLECs的迁徙和管变成，而来自circTLCD4-RWDD3上调的A549和H1299细胞的EVs显贵增强了HLEC的迁徙和管变成（图2a）。此外，咱们通过转染靶向 TLCD4-RWDD3 外显子 2 上游内含子上游 Alu 序列限制的配对 gRNA，得手建筑了 circTLCD4-RWDD3-敲除 （circTLCD4-RWDD3KO） NSCLC 细胞系，从而删除了关节的 Alu 元件，并讲授与对照组比较，来自 circTLCD4-RWDD3KO A549 和 H1299 细胞的 EV 显贵遏制了 HLEC 的管变成和迁徙。说七说八，这些收尾标明，NSCLC细胞分泌的EV-packaged的circTLCD4-RWDD3促进HLEC的管变成和迁徙，从而在体外引导NSCLC的淋巴管生成。
EV-packaged 的 circTLCD4-RWDD3 体外促进 NSCLC 淋巴管生成
照应收尾
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03
在这项照应中，咱们领受高通量测序浮滑了一种新式环状RNA（circRNA），circTLCD4-RWDD3，它在LN转念性NSCLC的细胞外囊泡（EVs）中显贵上调，况兼与来自多中心临床部队的NSCLC患者的OS和DFS恶化呈正有关。下调EV-packaged的 circTLCD4-RWDD3 的抒发在体外和体内均遏制 NSCLC 的淋巴管生成和 LN 转念。从机制上看，circTLCD4-RWDD3 与 hnRNPA2B1 发生物理相互作用，并通过上调 UBC9 介导 hnRNPA2B1 K108 残基的 SUMO2 修饰。随后，circTLCD4-RWDD3引导的SUMO化hnRNPA2B1被ALIX的SUMO相互作用基序（SIM）识别并激活ALIX召募ESCRT-III，从而促进circTLCD4-RWDD3分选为NSCLC细胞滋生的EV。此外，EV-packaged的circTLCD4-RWDD3被淋巴内皮细胞内化，激活PROX1的转录，导致NSCLC的淋巴管生成和LN转念。紧迫的是，通过 ALIX 或 hnRNPA2B1 的 K108 残基中的突变 SIM 阻断 EV 介导的 circTLCD4-RWDD3 的传递，遏制了 NSCLC 体内淋巴管生成和 LN 转念。
皇冠体育EV-packaged的circTLCD4-RWDD3促进NSCLCLN转念的潜在机制暗意图
说七说八，咱们的照应发达了一种新的机制，即 SUMO化 hnRNPA2B1 通过与 ALIX 中的 SIM 基序相互作用促进 ALIX 激活，促进 EV-packaged的 circTLCD4-RWDD3，导致 NSCLC 的淋巴管生成和 LN 转念。系统发达 SUMO 化依赖性 EV-packaged的 circTLCD4-RWDD3 促进 NSCLC LN 转念的机制，指示 EV-packaged的 circTLCD4-RWDD3 是 LN 转念性 NSCLC 的灵验调整靶点。
参考贵府：
https://www.nature.com/articles/s41392-023-01685-0
注：本文旨在先容医学照应进展，不成手脚调整决议参考。如需得回健康带领，请至正规病院就诊。
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